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【免疫細胞】衰退的免疫系統是癌癥主因
來源: | 作者:成鳴 | 發布時間: 2020-05-25 | 461 次瀏覽 | 分享到:
     主流觀點認為,癌癥發病率隨著年齡增長而上升,是因為基因突變增加?,F在,《PNAS》期刊的一篇最新文章提出來不一樣的推測:衰退的免疫系統才是引發癌癥發病率增加的更重要因素。而且,這一理論還可以解釋男性患癌率高于女性的現象。每年,全世界約800萬人死于癌癥。對于大多數癌癥而言,隨著年齡增長,患癌風險會大大增加。而且,男性的癌癥發病率遠高于女性。傳統觀點認為,癌癥發病率之所以會隨著年齡增長而升高,是因為細胞中基因突變累積(通常是5-6個)。
    
然而,來自于鄧迪大學的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學、愛丁堡大學、法國Curie學院的科學家們合作發現,這背后更大的原因并不是基因突變,關鍵在于衰退的免疫系統!
    
Thea Newman團隊分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數據,以此構建了一個數學方程式,用于評估癌癥發病率上升與免疫系統衰退的關系,并將其與100種不同癌癥的年齡分布進行比較。結果顯示,衰退的免疫系統在癌癥的發生、發展中發揮的作用遠超過預期。這意味著,預防癌癥的關鍵可能在于免疫系統,而不是基因突變。 
    
免疫系統衰老的主要原因是胸腺的退化。胸腺是T細胞分化、發育、成熟的場所,是機體重要的淋巴器官。研究發現,胸腺衰退伴隨著年齡的增長而發生,平均每16年縮小近一半,所以T細胞的產量也會相應下降。而且,某些癌癥的發病率上升與新T細胞數量下降存在極強的相關性。
“‘免疫監視假說’(immunosurveillance hypothesis)認為,癌細胞在體內不斷形成,但是正常情況下免疫系統會在新腫瘤形成之前消滅它們。”文章第一作者Sam Palmer博士表示,“T細胞持續監測癌細胞,試圖摧毀它們。一旦免疫系統變弱,癌細胞存活的幾率就會增加。而且,隨著胸腺的衰退,這一糟糕情況發生的幾率會增加。
    
研究人員將T細胞和癌細胞之間的較量比喻成“戰爭”,一旦超過某個閾值,癌細胞就會獲勝,并認為,這一閾值會隨著年齡的增長而下降,且與T細胞的產量成正比。這一假設可以解釋癌癥發生概率增加的現象。鄧迪大學的Thea Newman博士、Heriot Watt大學的Sam Palmer博士闡述關于“免疫系統衰老引發癌癥發病率上升” 的最新研究成果。      因為女性胸腺的衰退速率比男性慢,這在一定程度上造成了癌癥發病率的性別差異。“這一點是基因突變假說無法解釋的。”研究人員分析道。幾乎所有關于癌癥的主流研究都基于基因突變(如何發生、如何靶向……)而展開。現在,這一最新研究并不是質疑基因突變導致癌癥的事實,而是在反思僅僅基于基因突變是否能夠解釋癌癥發病率的快速上升,因為衰老會導致機體發生很多變化,包括免疫系統。
    
研究團隊將這一最新假說應用于美國國家癌癥研究所多個項目中。驗證結果顯示,許多癌癥與免疫系統的衰退密切相關,而另一些則更可能與免疫系統衰退、多種基因突變有關。
 
“雖然現在下結論還為時尚早,但是如果這一流行病學研究被進一步證實,或將改變抗癌事業的聚焦點,帶來全新的預防、治療方法。” Thea Newman教授強調道。愛丁堡大學的Clare Blackburn教授認為,這一研究成果提醒我們在癌癥研究中需要更加重視免疫系統。除了突變,我們或許還可以找到促進胸腺功能的方法(移植或者再生),從而換一個思路對抗癌癥。

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